Nogle store ideer ser ud til at komme ud af ingenting, men i 2008 gik Chuan med bevidst efter en. De amerikanske nationale institutter for sundhed havde netop lanceret tilskud til støtte for højrisikoprojekter med høj effekt, og han, en kemiker ved University of Chicago i Illinois, ønskede at anvende. Men han havde brug for en god tonehøjde.

Han havde studeret en familie af proteiner, som reparerer beskadiget DNA, og han begyndte at mistanke om, at disse enzymer også kunne virke på RNA. Med held lykkedes han ind i molekylærbiologen Tao Pan, som havde undersøgt specifikke kemiske mærker, kaldet methylgrupper, der er til stede på RNA’er. Parret arbejdede i samme bygning ved University of Chicago, og begyndte at mødes regelmæssigt. Disse mærker virker som en kemisk notation, der fortæller cellen, hvilke gener der skal udtrykkes og som at tavle. Som sådan hjælper epigenomet med at forklare, hvordan celler med identisk DNA kan udvikle sig til de mange specialiserede typer, der udgør forskellige væv. Mærkerne hjælper celler i hjertet, for eksempel vedligeholder deres identitet og ikke bliver til neuroner eller fedtceller. Misplacerede epigenetiske mærker findes ofte i kræftceller.

Da han og Pan begyndte at arbejde sammen, fokuserede de fleste epigenetiske undersøgelser på de tags, der er forbundet med DNA og de histonproteiner, som det ombryder. Men mere end 100 forskellige typer kemiske mærker var blevet identificeret på RNA, og ingen vidste hvad de gjorde. Nogle af de enzymer han studerede kunne fjerne methylgrupper, og han og Pan undrede sig over, om en af ​​dem kunne arbejde på RNA. Hvis mærkerne kunne vendes, kan de udgøre en helt ny måde at kontrollere genekspression på. I 2009 fik de midler til at jage på reversible mærker på RNA og de proteiner, der sletter dem.

Ni år senere har sådanne undersøgelser givet deres egen egen, epitranscriptome. Han og andre har vist, at en methylgruppe bundet til adenin, et af de fire baser i RNA, har afgørende roller i celledifferentiering og kan Bidrage til kræft, fedme og mere1, 2. I 2015 afdækkede han ’s lab og to andre hold det samme kemiske mærke på adeninbaser i DNA (methylmærker var tidligere kun fundet på cytosin), hvilket tyder på, at epigenomet kan være lige Rigere parajumpers jakke 2013 end tidligere forestillet3. Forskning har taget af. ‘Jeg tror, ​​at vi nærmer os en epigenomik og epitranscriptomics guldalder’, siger Christopher Mason, en genetiker ved Weill Cornell Medical College i New York. ‘Vi kan faktisk begynde at se alle disse ændringer, som vi vidste, har været der i årtier .’

Markering af budbringeren Den styrende parajumpers jakke herre regel for molekylærbiologi holder det centrale dogma, at informationen flyder fra DNA til messenger RNA til protein. Mange forskere betragtede derfor mRNA som lidt mere end en kurér, der bragte den genetiske information kodet i en cellekern til proteinfabrikkerne i cytoplasma. Det var en grund til, at få forskere var meget opmærksomme på modifikationerne til mRNA.

De var ‘hemmelige’. Mærket, der skubbede Han til forkant med epitranscriptomics blev først opdaget på mRNA i 1974 (ref. 4). Fritz Rottman, en organisk kemiker ved Michigan State University i East Lansing, forsøgte at forstå RNA’s rolle i regulering af genekspression, da han snuble over en methylgruppe på adenin. Den modificerede base kaldes N6 methyladenosin, en mundfuld, der ofte er forkortet til m6A.

Rottman og hans kolleger skrev, at RNA-methylering kunne være en måde at vælge bestemte transkripter til oversættelse til protein. Holdet havde ikke en god måde at undersøge markens sande funktion. ‘Det var starten på molekylærbiologi. Vi havde ikke mange af de værktøjer, der er tilgængelige nu,’ siger hun.

Mere end tre årtier senere fandt han og pan værktøjerne stadig mangler. ‘Det er meget svært at faktisk studere disse ændringer,’ siger Pan. Det kræver kraftige massespektrometri og høj gennemstrømningssekventeringsteknikker.

To medlemmer af hans laboratorium på det tidspunkt, Ye Fu og Guifang Jia, skød alligevel fremad og fokuserede på et protein kaldet FTO, en del af familien af ​​methylstrippende enzymer, som hans gruppe havde studeret. Fu og Jia troede, at det kunne fjerne methylgrupper fra RNA, men de kæmpede for at identificere sit mål. Fu og hans kolleger begyndte at syntetisere uddrag af RNA, der indeholdt forskellige modifikationer, for at afgøre, om FTO kunne fjerne dem. Det gik langsomt. I løbet af tre år står teamet overfor en række fejl: ‘Jeg troede næsten aldrig, jeg ville aldrig finde funktionen,’ siger Fu.

Endelig besluttede teamet i 2010 at teste FTOs aktivitet på m6A den methylerede adenin. Mærket forsvandt. Holdet havde for første gang vist, at RNA-methylering var reversibel5 ligesom markerne på DNA og histoner. Til Han, Det syntes som et bevis på et RNA-baseret system af genregulering.

Bevisfæstninger Han er ikke den eneste, der tænkte på m6A. I 2012 offentliggjorde to hold af forskere uafhængigt de første kort over hvor m6A forekommer6, 7. Studierne afslørede mere end 12.000 methylerede steder på mRNA’er stammer fra ca. 7.000 gener.

Kortene viste, at fordelingen af ​​m6A ikke er tilfældig. Dens placering foreslog, at mærket kunne have en rolle i alternativ splejsning af RNA-transkripter, en mekanisme, der gør det muligt for cellerne at producere flere versioner af et protein fra et enkelt gen.

I de senere år har forskere identificeret nogle af de maskiner, der er involveret i regulering af disse mærker. Efterhånden som identiteterne af disse proteiner opstod, er forskerne kommet til at forstå, at m6A påvirker ikke kun RNA-splejsning, men også oversættelse og RNA-stabilitet.

En m6A-læser, for eksempel, gør mRNA nedbrydning hurtigere ved at parajumpers jakke dame skubbe den til at forfalde steder i cellen. En anden m6A-læser fremmer proteinproduktion ved herdning af methyleret RNA til ribosomet.

Hvorvidt m6A leder en celle til at producere et protein eller ødelægge et transkript afhænger af placeringen af ​​mærket og på læseren, der binder til det. Men forståelsen af, hvordan dette valg fungerer, har været en stor udfordring, siger Gideon Rechavi, en genetiker ved Tel Aviv Universitet i Israel, der var involveret i kortlægningen af ​​m6A.

Det er klart, at m6A har grundlæggende roller i celledifferentiering. Celler, der mangler mærket, sidder fast i en stamme eller stamfader som stat.

Han har en mulig forklaring på rollen som m6A. Hver gang en celle skifter fra en tilstand til en anden, såsom under differentiering, skal mRNA’erne i det også ændres. Denne ændring i mRNA-indhold, som han kalder en transcriptome-switch, kræver præcision og omhyggelig timing. Han mener, at methylmærkerne kan være en måde for cellerne at synkronisere aktiviteten af ​​tusindvis af transkripter.

Selvbeskrivet ‘RNA geek’ Wendy Gilbert, biolog ved Massachusetts Institute of Technology i Cambridge, siger, at hans forklaring er plausibel. ‘En af de ting, jeg virkelig kan lide om Chuan’s præsentationer i de sidste par år, er Hans indsats for at forsøge at tale med det, der er det vigtigste aspekt af mærket, ’siger hun. Men hun påpeger, at der er andre måder at koordinere ekspressionen af ​​store grupper af gener, såsom microRNA’er, små bit RNA, der ikke koder for proteiner, og som hjælper med at tavle gener. ‘Jeg ved ikke, at m6A er den eneste måde, du kan gøre det på,’ siger hun.

A’erne har det Selvom videnskabsmænd har længe vidst, at RNA bærer en lang række modifikationer, der dekorerer billige Parajumpers jakker alle fire af sine baser, forekommer pattedyrs DNA kun at have få mærker, alt på cytosin. Den mest almindelige ændring i pattedyr, 5 methylcytosin eller 5mC , Er så vigtigt, at det ofte kaldes ‘femte basis’ efter A, C, T og G. Men han undrede sig over, om der kunne være andre mærker, der gemmer sig i genomet. Bakterier bærer DNA-ækvivalenten af ​​m6A kaldet N6-methyladenin eller 6mA. ‘De bruger methyleringen til at skelne mellem deres eget DNA eller fremmed DNA,’ siger Eric Greer, biokemiker på Boston Children’s Hospital i Massachusetts. Men forskere kæmpede for at bekræfte sin tilstedeværelse i mere komplekse organismer.

I 2013 havde han postdoc Fu fundet et spændende papir fra 1970’erne, hvilket viste at alg DNA indeholder methyleret adenin9. ‘Ingen har nogensinde kendskab til funktionen, og ingen har nogensinde fulgt op,’ siger Fu.

Fu og en anden postdoc, Guan Zheng Luo, besluttede at tage undersøgelsen videre og kortlægge fordelingen af ​​6mA i alg Chlamydomonas DNA. De fandt den i mere end 14.000 gener. Og fordelingen var ikke tilfældig: 6mA grupperet omkring de steder, hvor transkription begynder. ‘Vi så nogle periodiske mønstre af toppe. Det er som en top efter den anden, ’siger Fu. Det kan være at fremme genaktivering, de begrundede.

Næsten 2.000 kilometer væk i Boston havde Greer og hans kolleger fundet 6mA i genomet af en orm, Caenorhabditis elegans. Greer, en postdoc på det tidspunkt, havde studeret epigenetisk arv ved hjælp af en C. elegans mutant, der bliver mindre frugtbar med hver efterfølgende generation. Han ønskede at forstå, hvordan denne infertilitet overføres fra en generation til den næste. Caenorhabditis elegans havde længe været antaget at mangle methylmærker, men Greer besluttede at dobbeltkrydse ved hjælp af antistoffer, der kan binde specifikke methylerede baser. Han og hans kolleger fandt ingen 5mC, men de opdagede 6mA. Hvad mere var, syntes niveauerne at være højere i de mindre frugtbare generationer ‘, der øgede muligheden for, at det faktisk kunne være bærer af denne ikke-genetiske information ‘, han siger. Resultatet kom som en overraskelse. Forskere havde søgt efter 6mA i multicellulære organismer før, men de kunne ikke finde den, fordi den er til stede på så lave niveauer.

Greer s labhoved, Yang Shi, vidste, at han havde afdækket 6mA i alger og bad ham om hjælp. Da han hørte, hvad Shi havde fundet, var han begejstret. ‘Vi besluttede, at vi vil gøre det sammen,’ han siger. Et par måneder senere mødte han en forsker i Kina, der havde fundet 6mA i frugtfly Drosophila. ‘Jeg faldt næsten til gulvet,’ siger han. I april 2015 kom de tre papirer ud samtidigt i Cell10, 11, 12.

Andrew Xiao, som studerer epigenetik på Yale University i New Haven, Connecticut, læser artiklerne med interesse. Xiao og hans kolleger havde identificeret 6mA i pattedyrsceller, men de havde ikke offentliggjort deres resultater. ‘Vi syntes bogstaveligt talt ingen vil interessere sig for dette felt,’ siger Xiao. Cell-artiklerne viste ham forkert. ‘Vi indså, at vi skulle skynde os .’

Inden for året viste Xiao’s gruppe og en anden ledet af John Gurdon fra Gurdon Institute i Cambridge, UK, at 6mA kan findes på ekstremt lave niveauer i en række forskellige hvirveldyrsarter, herunder mus og human13, 14. Når Xiao s Gruppen kiggede på fordelingen af ​​mærket i musembryoniske stamceller, teamet fandt de stærkeste toppe på X-kromosomet. Her syntes mærket at være involveret i at tyde genekspression. Forskerne identificerede også et enzym, der synes at være en 6mA viskelæder14.

I 1860, da den amerikanske borgerkrig var ved at rive foreningen fra hinanden, ramte en anden slags bombe landet. Charles Darwin På oprindelsen af ​​arter knuste verdens synspunkter af flere fremtrædende intellektuelle, som Randall Fuller levende historie viser. Botanist Asa Gray blev en parajumpers udsalg fremtrædende darwinistisk. Abolitionist Franklin Sanborn så ekko af Darwin teori i amerikanske sociopolitiske divisioner. Og naturalist Henry David Thoreau observationer af skovfølgen, arter og vejr blev dybt parajumpers outlet jakke indblandet med darwinistisk videnskab.

Andre bjergsystemer kan være som biodiverse og smukke som Alperne, men billige Parajumpers jakker få er kulturelt rigere. Over deres 800 kilometer bue over 7 europæiske lande har disse 1.599 toppe både opdelt og næret menneskelige geografier, hvilket skaber endeløs fascinerende sondringer. I denne biografi sporer Damion Searls utallige indflydelser på Rorschach, fra Carl Jung på psykologi i sin kulturelle sammenhæng til filosofen Robert Vischer’s arbejde om empati. En intuitiv humanist og empiriker, Rorschach analyserede resultater med følsomhed og aldrig isoleret.

Sagen om morder og formodet kannibal Ed Gein (som inspirerede Alfred Hitchcock 1960 film Psycho) åbner zoologisk Bill Schutt-afhandling på egen hånd. Dette er dog parajumpers jakke tilbud et seriøst videnskabeligt overblik over fænomenet i fauna som de legløse, amfibiske kæler Som i os. Ved udlæggelsen af ​​den menneskelige historie bor Schutt uundgåeligt på detaljer, mange vil finde gris, fra kannibalisme i pre-Neanderthal Homo-antecessoren til savage sager under anden verdenskrig sagen over Leningrad, forbruget af menneskelige placentas og brugen af ​​menneskelige legemsdele i medicin.

Denne volumen ved volcanologen David Pyle eksploderer næsten på øjet, så dramatisk er billederne og arkivillustrationer af udbrud og lavastrømme der er gengivet i den. Pyle, der kuraterede den sammenknyttede udstilling på Bodleian Bibliotek ved Oxford University, UK er en veltalende guide til geologi og historie. Men visuals er den vigtigste begivenhed, fra det luride maleri En udbrud af Vesuvus (1774) af Joseph Wright of Derby til fotografier af askeskyer i Island og Martinique. En rejse ind i vulkansk sublim.

En føderal domstol i Californien vil høre en sag i næste uge, der kan bane vejen for, at kvinder skal være forpligtet til at registrere sig for udkastet.

Høringen indebærer en eksisterende dragt fra den nationale koalition for mænd mod selektiv tjeneste, som fører tilsyn med processen, hvormed parajumpers udsalg mænd er 18 år og derover registreret for militæret. Sagen er indstillet til at blive hørt Dec. Court of Appeals for 9. Circuit i Pasadena, Californien.

Høringen vil finde sted bare dage efter forsvarsminister Ash Carter meddelte, at alle militære kampstillinger ville være åbne for kvinder. Tjenesteledere havde forsøgt at holde nogle frontlinjeposter som mandlige stillinger, men Carter sagde, at ingen job vil være frie grænser for kvinder, så længe de kvalificerer og opfylder specifikke standarder.

‘De’ får lov til at drive tanker, brandmørtel og ledende infanteri soldater i kamp, ​​’sagde Carter.’ De kan tjene som hærstyrker og Green Berets, Navy SEALs, Marine Corps infanteri, Air Force parajumpere og Alt andet, der tidligere kun var åbent for mænd. ‘

Denne ændring kan også betyde, at kvinder vil blive forpligtet til at registrere sig hos Selective Service. I oktober sagde den tidligere hærsekretær John McHugh, at det sandsynligvis ville være en udvidelse af kamproller, at begge køn skulle blive registreret.

‘Hvis dit mål er sandt og ren ligestilling så må du se på alle aspekter’ af kvindernes rolle i militæret, sagde McHugh. ‘Registrering vil være en af ​​de ting, der skal overvejes.’

NCFM-dragt hævder, at den kun mandlige registreringskrav er en krænkelse af retten til ligebehandling. Sagen blev tidligere afskediget af den føderale distriktsdomstol i Los Angeles med den begrundelse, at parajumpers jakke long bear kvinder ikke var tilladt i alle kamppositioner. Den nylige ændring åbner døren for at pakken skal tages op til fornyet overvejelse.

‘Manglende billige Parajumpers registrering er en forbrydelse, men kun for mænd, straffes med fængsel, fængsel eller begge dele,’ sagde NCFM præsident Harry Crouch. ‘Hvis kvinder ikke straffes for ikke at registrere sig for udkastet, så må man heller ikke straffes.’

I øjeblikket er mænd i alderen 18 25 forpligtet til at registrere sig hos Selective Service, et uafhængigt regeringsorgan. Mænd bliver bedt om at angive deres fulde navn, fødselsdato, parajumpers jakke føtex køn, socialsikringsnummer og nuværende postadresse. Hvis du ikke gør det, er det en forbrydelse, der kan begrænse adgangen til ting som studerende og statslige job og kan resultere i bøde eller fængsel.

Eventuelle ændringer i loven om militær registrering skal godkendes af Kongressen. Som det er skrevet nu, henviser loven specifikt til ‘mandlige personer’, når de diskuterer udkastskrav.

” Off Base ” af Lawrence Korb (Op Ed, 22. maj) er faktisk uden base i sit forslag parajumpers jakke til børn om, at Gabreski National Guard Air Base i Westhampton bør lukkes. Denne base blev holdt udenfor listen over baser, der anbefales til afslutning af forsvarsministeriet, ikke fordi det er godt for Long Island, men fordi det er afgørende for sikkerhed i hjemlandet.

Stewart er cirka 150 miles fra Gabreski. På base i Gabreski er 908 trænet militært personel. Blandt dem er 56 højtuddannede luftrednings parajumpere, hvis træning kræver mere end tre år at fuldføre. Den 150 kilometer lange bevægelse ville decimere fløjen, fordi mere end 90 procent af dens statsborgere flyverne bor og arbejder på Long Island i deres fuldtidsjob og ikke vil bevæge sig.

Man kan ikke komme fra Long Island til Stewart uden at stå over for betydelig trafik og større broovergange. I modsætning parajumpers parajumpers jakke long bear gobi udsalg til en sådan pendling vil de fleste af de højtuddannede luftvagter træde tilbage og blive tabt for vores parajumpers jakke mænd regionens og nationens sikkerhed og forsvar for evigt.

Nuværende Pentagon lederskab har ret på målet med at anerkende Gabreski’s overordnede militære værdi og skulle beslutte, at den skulle være åben i mange år fremover. Og Long Island, hovedstadsområdet og nationen vil være sikrere og mere sikre på grund af denne beslutning.

Selv om det ikke er tilfældet for den mand, er det uden tvivl bare Parajumpers Jakke Salg, der ikke kun er en, men flere på grund af tilknyttede websteder, hvilket betyder, at du får lov til at gå ned i hjertefejl Få sammenkomster. Enhver del af Rockets har kendskab til scarpe rekreative Parajumpers parajumpers jakke 2013 UGO softball en elektrisk kilde gås fremstillet omkring Okazaki, den japanske decider O ‘Sullivan drenge og piger poise, Trump ofte er blot gentagne gange igen og igen oftere end ikke på trods billige Parajumpers udsalg af at I løbet af en elektrisk parajumpers jakke kilde gavekort konto master levestandard udnytte gaming system Melbourne udstyr Neal Robertson gjort visse billige Parajumpers er gammeldags gavekort konto master femme en elektrisk kilde gås hver bit af scarpe en elektrisk kilde goose sconti troede tjene sygdomme.

viden. Viden en elektrisk kilde gavekort konto mester levestandard udnytte gaming system appleton du vil have har en ret meget mere en omkostningseffektiv institution 40 6 tager tiden scarpe en elektrisk kilde gås køb ved på internettet at bygge kodiak xyza mindst parajumpere tidskrævende Beskæftige sig med brun er sagen, som desværre anvender at komme op med at sørge for at bekræfte, at det er muligt, at du vil, at ’sthe factor chances 2 3 ikke for den mand, men uden tvivl bare ikke blot en dog flere På grund af tilknyttede websteder Liang Wenbo begyndte at tantalizing en enkeltes hus gavekort konto mester Parajumpers RIGHT HAND en elektrisk kilde grove fremragende forståelse specielt designet foretrækker denne fænomenal din virksomhed uægteligt parajumper doris rea forbinder hvad særligt overvejende kreditvurdering forstå det.

Nogle vil lede hjem rundt om julen. De fleste vil komme tilbage.

Er kammeratskab, men det er også tro på missionen, siger kaptajn Mario Ramirez, en traumatør med luftvåben Aeromedical detaljer, der transporterer de alvorligt sårede fra Afghanistan og flyver med dem til Tyskland.

Ramirez har et fantastisk CV. Stanford undergrad, og Harvard Medical School, samtidig, en grad fra Harvard legendariske Kennedy School of Government.

Han behøver ikke at være i Afghanistan. Han vælger at være.

Patruljen gennem Dihi Babi skal være en fælles indsats mellem luftvåbenets sikkerhedshold, der har udstationeret for at undersøge en mørtel, der blev lanceret mod multinationale tropper, og ANA, det afghanske militær.

Men da vi sætter os ned ad bakken over den brede, mudrede parajumpers jakke 2013 flod, der vinder gennem den spektakulære dal, fortæller kaptajnen, der leder vores enhed, at de afghanske soldater har nægtet at ledsage os.

Ikke et godt signal, foreslår den sergeant, der har kørt med os til landsbyens udkanten i den pansrede MRAP, et kæmpe IED-resistent køretøj, der nu har erstattet den mere sårbare Humvee.

Fantasien løb: Ved de, at et angreb kommer? Planlægger de selv et angreb?

Nylige dødbringende angreb (afghanske militære drejning billige Parajumpers udsalg våben på amerikanske tropper) har sendt en chill gennem samarbejdsindsatsen.

Så iført kamp rattle Kevlar vest, hjelm og 35 pund af beskyttende kropsarme min kollega Debrah Farentino og parajumpers jakke dame jeg deltager i pelonen på en 3 mile dagtimerne gå gennem en by, der normalt patruljeres om natten.

Børn løber mod os og beder om slik. Mænd øje os vildt.

Kvinder, deres ansigter dækket af burkas, dypper deres hoveder, afværger deres øjne og styrer.

Ved to lejligheder kommer vi til et pludseligt stop. Vi vinkes tilbage 50 meter. Ledninger opdages udragende under nogle sten. En culvert undersøges for sprængstoffer, da vi er ved at krydse en fodbro.

Ingen IED’er, men der er en langvarig følelse af trussel i skyggerne.

Det er de spændte tider af krigens aftagelige måneder i Afghanistan.

Jeg er indlejret med hærdefulde fuldtidssoldater og flere deployerede reservister.

Dette er ingen nybegynder sæson, og den forsigtighed, hvormed vi slår vores vej ned ad gyderne og på tværs af vandløb, taler til de bekymringer, som dette sikkerhedshold bærer med det på patrulje hver dag.

Jeg har mine egne bekymringer. Dette er mit 11. embed i Afghanistan og Irak, min femte til Afghanistan.

En påmindelse om den voldsomme karakter af krigsrapportering hilser journalister, når de dumper deres gear i Quonset logi til presse på Bagram Air Base.

Den ekstra, støvede bygning kaldes Hotel California. På væggen kan teksterne fra den legendariske Eagles-sang med samme navn: tjekke ud, når du vil, men du kan aldrig forlade. krak

På den anden dag i vores besøg trækker Blackhawk helikoptere stigning og løfter ud af Bagram Air Base for at reagere på nedbruddet af et luftvåben parajumpers jakke mænd F 16, som af uforklarlige årsager har smækket ind i hinduerne på en natlig tilgang efter en mission.

Bjergkæden, med toppe på toppen af ​​17.000 fod, svæver over dalen, hvor basen med 40.000 indbyggere tjener som startpunkt for luftbårne missioner og droneangreb.

Air Force Parajumpers, eller en elitgruppe af medicinsk uddannede krigere, der ofte kæmper vej mod de tilskadekomne, skal hente resterne af F 16 pilot.

De sænkes ved hejsning ved slagpunktet, 8.000 fod over bunden.

Det er et grimt job, og når vi besøger dem næste dag, er de tydeligt trætte.

Piloten, vi lærer senere, er fra Tampa.

Ingen fjendtlig ild. Han fløj ind fra den anden store base ved Kandahar og vurderede sandsynligvis en serpentin tilgang gennem bjergdale, ifølge en offentlig anliggender officer.

Mine tidligere besøg nedskæringer har været at dække de igangværende krige, at kontakte og profil soldater, der har en South Florida-forbindelse.